一、hiv感染對cd4t淋巴細胞的影響

　　hiv病毒為逆轉(zhuǎn)錄病毒，所以遺傳信息存在于兩個相同的rna單鏈模板中。該病毒能結(jié)合人類具有cd4+受體的細胞，特別是和 cd4t輔助淋巴細胞相結(jié)合，還能與神經(jīng)細胞表面的半乳糖神經(jīng)酰胺結(jié)合，逆轉(zhuǎn)錄酶可將病毒rna逆轉(zhuǎn)錄為dna，然后dna再與人類基因相整合。病毒dna序列被感染

　　細胞及其子代細胞終身攜帶。

　　hiv進入人體后能選擇性地侵犯有cd4受體的淋巴細胞，以cd4t淋巴細胞為主。當hiv的包膜蛋白gp120與cd4t淋巴細胞表面的cd4受體結(jié)合后，在gp41透膜蛋白的協(xié)助下，hiv的膜與細胞膜相融合，病毒進入細胞內(nèi)。當病毒進入細胞內(nèi)后迅速脫去外殼，為進一步復制作好準備。最近研究表明，hiv進入細胞內(nèi)除cd4受體外，還需要細胞表面的蛋白酶同gp120的v3環(huán)發(fā)生相互作用才能完成。

　　hiv病毒在宿主細胞復制開始，首先二條rna在病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下逆轉(zhuǎn)為dna，再以dna為模板，在dna多聚酶的作用下復制dna，這些dna部分存留在細胞漿內(nèi)。進行低水平復制。部分與宿主細胞核的染色質(zhì)的dna整合在一起，成為前病毒，使感染進入潛伏期，經(jīng)過2-10年的潛伏性感染階段，當受染細胞被激活，前病毒dna在轉(zhuǎn)錄酶作用下轉(zhuǎn)錄成rna，rna再翻譯成蛋白質(zhì)。經(jīng)過裝配后形成大量的新病毒顆粒，這些病毒顆粒釋放出來后，繼續(xù)攻擊其他cd4t淋巴細胞。大量的cd4+t淋巴細胞被hiv攻擊后，細胞功能被損害和大量破壞是aids患者免疫功能缺陷的原因。

　　hiv感染cd4+t淋巴細胞后，首先引起細胞功能的障礙。表現(xiàn)有對可溶性抗原如破傷風毒素的識別和反應存在缺陷，雖然對有絲分裂原植物血凝素（pha）的反應仍然正常。細胞因子產(chǎn)生減少，il-2r表達減少和對b淋巴細胞提供輔助能力降低等。當hiv病毒在宿主細胞內(nèi)大量繁殖，導致細胞的溶解和破裂。hiv在細胞內(nèi)復制后，以芽生方式釋出時可引起細胞膜的損傷。由于hiv可抑制細胞膜磷脂的合成從而影響細胞膜的功能，導致細胞病變。hiv還可以感染骨髓干細胞導致cd4+t淋巴細胞減少。

　　當受hiv感染的cd4+t淋巴細胞表面存在的gp120發(fā)生表達后，它可以與未感染的cd4+t淋巴細胞cd4分子結(jié)合，形成融合細胞，從而改變細胞膜的通透性，引起細胞的溶解和破壞。游離的gp120也可以與未感染的cd4+t淋巴細胞結(jié)合，作為抗體介導依賴性細胞毒作用的抗原，使cd4+t淋巴細胞成為靶細胞，受k細胞攻擊而損傷。gp41透膜蛋白，能抑制有絲分裂原和抗原刺激淋巴細胞的增殖反應，從而使cd4+t淋巴細胞減少。hiv感染后一般首先出現(xiàn)cd4t淋巴細胞輕度至中度降低，該細胞總數(shù)可持續(xù)數(shù)年不變，反應病毒為免疫應答所抑制。歷經(jīng)一段時間后， cd4+t細胞逐漸進行性下降，表明病毒逐漸逃脫了免疫應答的控制。當cd4+t淋巴細胞一旦下降至0.2×109/l（200細胞/μl）或更低時，則就可出現(xiàn)機會性感染。

　　二、hiv感染對其他免疫細胞的影響。

　　hiv感染所致免疫功能的損害，不僅是cd4+t淋巴細胞被破壞，其他免疫細胞也不同程的受到影響。

　�。ㄒ唬﹩魏司奘杉毎�：因其表面也具有cd4受體，所以也易被hiv侵犯，但其感染率遠遠低于cd4+t淋巴細胞。研究發(fā)現(xiàn)被hiv感染的單核巨噬細胞有播散hiv感染的作用，它可以攜帶hiv進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在腦細胞中受hiv感染的主要是單核 — 巨噬細胞，如小膠質(zhì)細胞。hiv感染的單核 — 巨噬細胞釋放毒性因子可以損害神經(jīng)系統(tǒng)。當一定數(shù)量的單核 — 巨噬細胞功能受損時，就會導致機體抗hiv感染和其他感染的能力降低。并且cd4+t淋巴細胞功能受損，也和單核 — 巨噬細胞功能損害有關。

　　（二）cd8+t淋巴細胞：cd8+t淋巴細胞有對hiv特異的細胞溶解能力，在hiv感染初期，具有抑制病毒復制和傳播作用，當cd8+t淋巴細胞功能受損時hiv感染者病情發(fā)展。在hiv感染的進展期，hiv-1特異的細胞毒t淋巴細胞（ctl）的數(shù)目進行性減少，說明cd8+t淋巴細胞對hiv特異的細胞溶解活力的喪失，可能與ctl減少有部分關系。hiv選擇性變異和由于cd4+t淋巴細胞的破壞也是促使hiv特異性細胞溶解活力喪失的原因。

　�。ㄈ�）b淋巴細胞：hiv感染后，可通過多克隆抗體激活b淋巴細胞，使外周血液中b淋巴細胞數(shù)量增加，分泌免疫球蛋白，使igg和igm的水平增高。同時b淋巴細胞對新抗原刺激的反應性降低。因此，在hiv感染進展時，化膿性感染增加，而對流感a病毒疫苗和乙肝疫苗的抗體反應降低。hiv感染，b淋巴細胞多源活化的機制不明，可能是由于缺乏正常t細胞的調(diào)節(jié)，b淋巴細胞被epstein-barr病毒激活階段，或hiv直接激活b淋巴細胞。

　　三、促進aids發(fā)生的因素

　　hiv感染后，相當長時間內(nèi)hiv在體內(nèi)保持極低水平的復制，這就是aids無癥狀期持續(xù)時間很長。原因之一是由于細胞免疫和體液免疫可以降低調(diào)節(jié)病毒復制，原因之二是hiv進入cd4+t 淋巴細胞后，部分成為潛伏型。許多研究表明，一些細胞因子和其他病毒感染，能激活hiv的復制和表達，有報道認為糖皮質(zhì)激素和白介素（il-4，il-6和il-10等細胞因子）能協(xié)同增強hiv的復制。腫瘤壞死因子（tnf）α、β和il-1亦能導致hiv的表達，其中特別是tnf-α。其他病毒的各種基因產(chǎn)物，能促進hiv高水平復制，而且有些病毒還能和hiv-1協(xié)同破壞cd4+t 淋巴細胞。所以在臨床上aids患者常常合并感染巨細胞病毒，皰疹病毒，eb病毒，人類 t淋巴細胞白血病病毒等，又并促使病情變化。

　　四、hiv感染后的免疫應答

　　人體的免疫系統(tǒng)是抗外部感染的最后防線，許多病源體感染人體，最后通過人體的細胞免疫和體液免疫而消滅，機體的免疫系統(tǒng)對hiv的初期感染起一定的抑制作用，但隨著免疫系統(tǒng)的損害及hiv的變異，機體的免疫系統(tǒng)最終對hiv的感染無能為力。hiv感染能激發(fā)機體產(chǎn)生特異的細胞免疫反應和對各種病毒抗原產(chǎn)生相應抗體。機體產(chǎn)生t淋巴細胞介導的細胞毒作用，hiv感染者腦部有t淋巴細胞浸潤。cd8+t 淋巴細胞對hiv病毒的抑制，溶解感染hiv的靶細胞，說明t細胞在hiv感染中發(fā)揮抑制hiv復制作用。機體產(chǎn)生的抗體可以中和游離hiv病毒及已和細胞結(jié)合的而尚未進入細胞內(nèi)的hiv顆粒。自然殺傷細胞（nk）和殺傷細胞（k細胞）通過抗體依賴性細胞毒性作用能殺傷和溶解hiv感染的細胞。機體的細胞免疫和體液免疫作用可在一段時間內(nèi)控制hiv的復制及擴散。但是，由于病毒的變異和重組，可以逃脫免疫監(jiān)視，不能被機體的免疫系統(tǒng)徹底清除。當機體的免疫系統(tǒng)被進一步破壞時，在某些觸發(fā)因素的作用下，使hiv大量復制和播散，最終導致aids的發(fā)生。

　　五、hiv感染與腫瘤

　　在hiv感染者中卡波濟肉瘤，b細胞淋巴瘤，何杰金病以及某些腫瘤發(fā)生率升高，和機體免疫功能破壞直接相關，但可能不是唯一的原因。當hiv感染者出現(xiàn)b細胞淋巴瘤時與ebv病毒感染有關，hiv并不能直接引起腫瘤，因在腫瘤細胞dna內(nèi)并不能證明有病毒序列存在。

　　hiv感染后的發(fā)病機理可歸納如下：①hiv侵入人體后首先與細胞表面含有cd4受體cd4+t淋巴細胞結(jié)合，進入細胞進行復制，部分整合于細胞染色體dna中成為潛伏型；②機體細胞免疫和體液免疫對hiv的抵抗作用，使感染初期的hiv低水平復制；③在其他因素的作用下，潛伏的hiv被激活而大量復制，廣泛侵入cd4+t淋巴細胞，使cd4+t淋巴細胞、單核 — 巨噬細胞、b淋巴細胞、cd8+t淋巴細胞和nk細胞等功能受損，最后導致整個免疫功能缺陷，最終發(fā)生一系列頑固性機會感染和腫瘤的發(fā)生。

（責任編輯：江慧）