新年伊始，中國人民解放軍３０７醫(yī)院免疫學(xué)實驗室及國家生物醫(yī)學(xué)分析中心免疫分析實驗室主任奚永志研究員領(lǐng)銜的課題組，經(jīng)１０年的不懈努力攻關(guān)，在國際上成功研制出首個基于異種Ⅱ型膠原基因的全新型治療性基因疫苗。這是我國在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎生物治療研究領(lǐng)域獲得的重大突破，標(biāo)志著我國在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎生物治療新藥研究領(lǐng)域尤其是在全新型治療性基因疫苗的研制上走在了世界前列。
　　
　　這項系列研究成果已申報美、英、法、德、日及中國６個國家的發(fā)明專利，目前已進(jìn)入公開評審階段，并且已分別被國際著名的《基因》、《分子免疫學(xué)》及《疫苗》等學(xué)術(shù)專業(yè)期刊接受發(fā)表。最近，這個全新型治療性基因疫苗的研制又獲得“國家中長期科技發(fā)展綱要規(guī)劃”——“十一五”國家“重大新藥創(chuàng)新”科技重大專項的資助，納入創(chuàng)新性強(qiáng)、具有我國完全自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性候選藥物。
　　
　　類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是嚴(yán)重危害人類健康并影響勞動力的慢性全身性、多發(fā)性、常見性、致殘率很高的自身免疫性疾病。迄今對于該病的病因認(rèn)識不清，對其致病機(jī)制了解不透，尚無任何特異性的根治療法。目前，由于所使用的各種藥物與方案都是非特異性的緩解對癥治療，必然會產(chǎn)生多種多樣的嚴(yán)重毒副作用。因此，如何能發(fā)現(xiàn)或發(fā)明理想、高效、低毒、特異，不但能迅速緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的表癥，而且能更有效地針對其致病機(jī)制，選擇性地阻斷其病理生理過程的全新型藥物，成為研究中亟待解決的關(guān)鍵問題。
　　
　　鑒于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種抗原驅(qū)動、由ＣＤ４＋ＣＤ２８＋Ｔｈ１細(xì)胞介導(dǎo)的全身性自身免疫性疾病，而Ⅱ型膠原則是該病最關(guān)鍵的自身抗原之一，在患者的血清及關(guān)節(jié)腔中均可發(fā)現(xiàn)大量的抗Ⅱ型膠原抗體和自身反應(yīng)性Ｔ細(xì)胞，所以自上世紀(jì)９０年代以來，國際上對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新的免疫治療策略進(jìn)行了廣泛深入的探索。其中，“口服免疫耐受”和“基因或ＤＮＡ治療性疫苗”最受關(guān)注，成為最活躍的研究領(lǐng)域。然而，目前國際上所探索用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的疫苗僅限于Ｔ細(xì)胞疫苗或Ｔ細(xì)胞肽疫苗，尚無針對特異性抗原的治療性疫苗。
　　
　　奚永志研究員領(lǐng)銜的課題組緊緊瞄準(zhǔn)這一國際前沿領(lǐng)域，在國家自然基金重點課題項目的部分支持下，在國際上原創(chuàng)性地開展了研制基于雞Ⅱ膠原耐受原表位能有效治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新型ＤＮＡ�。裕铮欤澹颍椋�ｉｎｇ　治療性疫苗的探索，這是將口服免疫耐受與基因治療性疫苗兩大策略充分進(jìn)行有機(jī)融合的研究。經(jīng)過長期攻關(guān)，該課題組在國際上首次克隆成功編碼ＣＣＯＬ２Ａ１全長ｃＤＮＡ和基因組ＤＮＡ，并申報了中國和國際ＰＣＴ發(fā)明專利。在此基礎(chǔ)上，課題組采用真核表達(dá)載體構(gòu)建研制成功基于雞Ⅱ膠原全長編碼基因的新型ＤＮＡ�。裕铮欤澹颍椋�ｉｎｇ治療性基因疫苗。目前，課題組正在抓緊進(jìn)行這一新藥的臨床前相關(guān)研究和報批工作，力爭早日用于臨床造�；颊�。

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