說(shuō)起艾滋病疫苗,許多人都是有所耳聞,但是卻不知道這是用來(lái)做什么的,也不清楚它的效果由哪些。那么,艾滋病疫苗到底是什么呢,艾滋病疫苗的研發(fā)難度又有哪些呢,下面,我們季一起來(lái)看看吧。
艾滋病疫苗,即艾滋病病毒(HIV)疫苗,它注射了便可以在一段時(shí)間內(nèi)防止艾滋病(類似乙肝疫苗的原理)此疫苗在老鼠身上試驗(yàn)成功,但在人體身上試驗(yàn)失敗,造成20多人感染艾滋病病毒。HIV疫苗被認(rèn)為是預(yù)防艾滋病的最有效工具。HIV(艾滋病病毒)為逆轉(zhuǎn)錄病毒,而逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正修復(fù)功能,因而HIV的變異頻率非常高,每一輪復(fù)制都會(huì)引入約10個(gè)堿基的錯(cuò)誤。高的變異頻率使世界不同地區(qū)甚至同一感染個(gè)體不同時(shí)期HIV的基因組都有較大差異,這就導(dǎo)致了從基因角度研制疫苗是非常困難的。
疫苗
疫苗是一種生物制品,是指用微生物或其毒素、酶、人或動(dòng)物的血清、細(xì)胞等制備的供預(yù)防、診斷和治療用的制劑。HIV疫苗包括HIV滅活疫苗、HIV減毒活疫苗、亞單位疫苗、活載體病毒蛋白疫苗、DNA疫苗等。
艾滋病是一種全球性疾病,蔓延速度快,死亡率高。自1981年首次發(fā)現(xiàn)艾滋病以來(lái),HIV的感染在世界范圍內(nèi)迅速流行。至2002年底世界上至少有193個(gè)國(guó)家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)有HIV感染者死亡,且其仍以每天感染 15000人的速度快速擴(kuò)展,其中95%以上的HIV感染者生活在發(fā)展中國(guó)家,中國(guó)HIV感染人數(shù)現(xiàn)已超過(guò)100萬(wàn)。已造成全球累計(jì)6000余萬(wàn)人感染,2000余萬(wàn)人死于AIDS,艾滋病在非洲是首要死亡病因,而在全球范圍內(nèi)則是第四大死亡病因。
當(dāng)前治療水平
HIV/AIDS的流行對(duì)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生了極大的負(fù)面影響。直到21世紀(jì)還沒有針對(duì)HIV的特效治療方法,雖然高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的治療方法已經(jīng)在減輕患者痛苦、延長(zhǎng)患者壽命等方面取得了一定的效果,但用于治療HIV感染的藥物只能控制病毒復(fù)制,不能徹底清除病毒,而且抗HIV藥物價(jià)格昂貴,具有較嚴(yán)重的副作用,藥物使用不當(dāng),也會(huì)誘發(fā)耐藥株的產(chǎn)生。因此,研制安全、有效的疫苗是控制HIV傳播的重要手段之一。HIV易感者通過(guò)接種艾滋病疫苗,發(fā)生免疫反應(yīng),從而產(chǎn)生對(duì)疾病的特異抵抗力,提高免疫水平,達(dá)到預(yù)防和治療HIV的目的。
疫苗作用
大多數(shù)經(jīng)典疫苗的作用在于防止病原感染而發(fā)展成疾病,而不在于防止病原進(jìn)入,但HIV 則不同,因?yàn)榧词购苄×康母腥径紩?huì)導(dǎo)致AIDS,所以要求疫苗能產(chǎn)生高效價(jià)的中和抗體并有效地記憶,以清除所有進(jìn)入的病毒。以下幾種現(xiàn)象表明艾滋病疫苗是可行的。首先,HIV病毒株大多是單一型,這就為疫苗誘導(dǎo)免疫反應(yīng)提供了機(jī)會(huì)。
另外,病毒有限制性結(jié)構(gòu)和基因特征,從而可進(jìn)一步改善保護(hù)免疫力的識(shí)別機(jī)制。來(lái)源于高暴露但未感染者和長(zhǎng)期無(wú)進(jìn)展的免疫反應(yīng)顯示HIV疫苗的可行性。在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中有慢病毒感染受被動(dòng)保護(hù)的例子同樣證明HIV疫苗是可行的。
HIV感染
迄今為止,全球HIV感染和AIDS日趨嚴(yán)重,抗HIV疫苗的研制也日益受到人們的重視,并取得了一些可喜的進(jìn)展。如今在HIV疫苗研制中比較現(xiàn)實(shí)的目標(biāo)是制備出的疫苗能在初始感染時(shí)降低其感染水平,并在以后能有效控制病毒復(fù)制水平,以減緩臨床病程進(jìn)展。隨著人們對(duì)HIV的深入研究,HIV流行特點(diǎn)、流行株的克隆、測(cè)序和重配等基礎(chǔ)工作的完成,以及HIV病毒本身生物學(xué)特性尤其是基因變異情況的闡明,將不斷開發(fā)出新的更有效的疫苗,最終實(shí)現(xiàn)預(yù)防和治療AIDS的愿望。
接種疫苗,對(duì)預(yù)防大多數(shù)傳染病來(lái)說(shuō)確實(shí)是一種簡(jiǎn)便易行的好方法。如果打一針疫苗,就能使你的身體在一段時(shí)間內(nèi)對(duì)艾滋病病毒免疫,這絕對(duì)是普通大眾的福音,如果真能研制出這樣的完美疫苗,估計(jì)全世界很多人都高興得瘋掉。
理想豐滿,現(xiàn)實(shí)骨感,雖然世界各國(guó)都在不斷加大研究力度,但至今仍沒有一種完美的HIV疫苗研制成功。為什么研制艾滋病疫苗如此之難?主要難在以下五點(diǎn)。
一、疫苗與人體免疫系統(tǒng)的關(guān)系尷尬
我們知道,人體自身?yè)碛蟹浅?qiáng)大的免疫系統(tǒng),能夠抵擋各種病毒入侵。比如,人體接種乙肝疫苗后,便會(huì)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生乙肝表面抗體,把入侵的乙肝病毒干掉。
然而HIV跟乙肝病毒是不同的。它的怪異之處在于,當(dāng)它侵入人體后,是直接向免疫系統(tǒng)下手的!HIV主要感染對(duì)象就是免疫系統(tǒng)中的正規(guī)軍——T4細(xì)胞,HIV在T4細(xì)胞中瘋狂繁殖,致使免疫細(xì)胞大量死亡。T4細(xì)胞大量減少后,免疫力變得異常低下(免疫抑制),于是各種病原體就囂張起來(lái)了,輕易就可以攻陷城墻已經(jīng)傾頹垮塌的城池。
那么,什么樣的疫苗才算是成功的艾滋病疫苗呢?它起碼能有效誘導(dǎo)人體產(chǎn)生中和抗體,以干掉HIV病毒顆粒,并使機(jī)體具備長(zhǎng)期免疫記憶。由于現(xiàn)階段我們對(duì)HIV的免疫應(yīng)答和致病機(jī)理的了解仍不夠透徹,使得目前研制的滅活疫苗、減毒活疫苗、合成多肽疫苗、活載體病毒蛋白疫苗、DNA疫苗、亞單位疫苗等,都不能達(dá)到這個(gè)目標(biāo)。
二、HIV千變?nèi)f化,難以捉摸
HIV在感染者體內(nèi)是高度變異的,突率相當(dāng)之高。即便在同一個(gè)愛滋病患者體內(nèi),也絕對(duì)不單止存在一種HIV毒株,而是一大群變異株。為什么會(huì)這樣呢?打個(gè)比方:很多人都知道,當(dāng)年的“天才”作家小韓在抄他老爸的作品時(shí)就經(jīng)常抄錯(cuò),幾乎每頁(yè)都抄錯(cuò)好幾個(gè)字,比如大家耳熟能詳?shù)?ldquo;四兩拔干片”等。你難道能用WORD文檔的“查找-替換”功能幫他一次性改錯(cuò)?HIV是逆轉(zhuǎn)錄病毒(即RNA病毒),在復(fù)制時(shí)需要逆轉(zhuǎn)錄酶的幫忙。
由于逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正功能,因此HIV復(fù)制時(shí),就有點(diǎn)類似小韓抄書,抄錯(cuò)變異率非常高,每輪復(fù)制都會(huì)搞錯(cuò)10個(gè)左右的堿基,從而導(dǎo)致HIV的變異頻率也就極高——這就是病毒界的“四兩拔干片”。正因?yàn)轭愃?ldquo;四兩拔干片”的存在,科學(xué)家在研究過(guò)程中不得不考慮到所有的HIV變異株,研制出一種能夠“以不變應(yīng)萬(wàn)變”的HIV疫苗。否則的話,一針疫苗只能預(yù)防一種HIV,要么沒用,要么接種一次就把你打成篩子。。
三、HIV會(huì)玩“地道戰(zhàn)”戰(zhàn)術(shù)
如果把每個(gè)細(xì)胞視作一座城池,那么一般的病毒在攻陷這座城池后自然要先出來(lái),進(jìn)入體液或血液中,再向下一座“城池”進(jìn)發(fā)。這時(shí),我們只需要在沿途(體液或血液)布下重兵(如中和抗體),也許就能將病毒一舉殲滅。然而,HIV卻是不按套路出牌的,它除了上面這種方式外,還會(huì)大玩“地道戰(zhàn)”——通過(guò)細(xì)胞之間的接觸,直接從這個(gè)細(xì)胞傳播到另一個(gè)細(xì)胞。讓你在路上布下的大量部隊(duì)白廢了,放眼一瞧,已經(jīng)遍地狼煙了。
四、動(dòng)物模型難以尋找
一個(gè)好的動(dòng)物模型可以給疫苗研究提供很大幫助,很遺憾,HIV疫苗曾經(jīng)在小白鼠身上試驗(yàn)成功過(guò),但轉(zhuǎn)為人體試驗(yàn)時(shí)卻失敗了。因此,必須找到一個(gè)跟人類更為接近的動(dòng)物模型,比如猩猩。只可惜現(xiàn)在這些靈長(zhǎng)類動(dòng)物已經(jīng)相當(dāng)稀少了,價(jià)格也非常昂貴,更何況猩猩的免疫系統(tǒng)過(guò)于強(qiáng)大,HIV進(jìn)入猩體后大多都被虐得不成“毒形”,因此也不是理想的模型。
五、HIV會(huì)隱匿藏形
HIV還有一個(gè)強(qiáng)大的本領(lǐng),在潛伏階段,它能夠化整為零,躲藏到宿主細(xì)胞的基因組中,使得免疫系統(tǒng)難以識(shí)別。就像本領(lǐng)高超的間諜或擅長(zhǎng)易容和隱匿術(shù)的忍者,混入城鎮(zhèn)等待時(shí)機(jī)的來(lái)臨。
結(jié)語(yǔ):大家都知道,艾滋病是一種危害性極大的傳染性疾病。通過(guò)以上的介紹,大家也知道了艾滋病疫苗的研發(fā)難度是非常大的,在沒有研發(fā)出疫苗之前,最好的方法就是做好預(yù)防工作,阻斷其傳染途徑。
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