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果蠅有助防癌癥類新藥研發(fā)

2011-04-25 16:15來(lái)源:99健康網(wǎng)

導(dǎo)語(yǔ)
  Bohmann博士與博士后Gerasimos P.Sykiotis等人發(fā)展了一種研究NRF2途徑的新方法,Sykiotis現(xiàn)在在劍橋醫(yī)學(xué)Novartis研究院校模式生物研究小組進(jìn)行有關(guān)人類疾病的果蠅模式NRF2信號(hào)途徑的研究。

  美國(guó)羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)院(University of Rochester)生物醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系的研究人員利用綠色熒光發(fā)現(xiàn)在人類以及其它動(dòng)物中已獲得確認(rèn)的癌癥途徑在果蠅中也同樣起作用,從而開(kāi)啟了更快、更低成本研發(fā)促進(jìn)天然抗氧化活性化合物的一道門(mén)。這一由美國(guó)國(guó)立癌癥研究院資助的研究成果公布在1月15日的《發(fā)育細(xì)胞》(Developmental Cell)雜志上。

  領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是生物醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教授Dirk Bohmann,他也是一位研究果蠅的遺傳學(xué)專家,希望能通過(guò)研究果蠅達(dá)到提高人類健康的目的。他表示,“這是機(jī)體用以對(duì)抗致癌因素的主要機(jī)制之一,它將幫助細(xì)胞進(jìn)入一種抗氧化的防御模式,藥物發(fā)展及實(shí)驗(yàn)是相對(duì)耗費(fèi)金錢(qián)和時(shí)間的,這項(xiàng)工作將加速針對(duì)預(yù)防癌癥的新藥的研發(fā)。”

  化學(xué)信號(hào)系統(tǒng)是機(jī)體用于防御毒性攻擊,像是香煙煙氣、柴油排氣或者面臨危險(xiǎn)微生物的威脅時(shí)的主要途徑。研究發(fā)現(xiàn),一種稱為KEAP1(胞漿蛋白伴侶分子)的基因能感知危險(xiǎn),并釋放出NRF2,啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的抗氧化活性--NRF2,即核細(xì)胞系因子2相關(guān)因子,是一種對(duì)氧化還原反應(yīng)敏感的轉(zhuǎn)錄因子,可以通過(guò)正向促進(jìn)基因的表達(dá),來(lái)轉(zhuǎn)錄翻譯產(chǎn)生一些抗氧化物,異化解毒的酶類、和藥物的高效外排泵。

  科學(xué)家們已對(duì)存在于人類、嚙齒類和斑馬魚(yú)體內(nèi)的機(jī)制有所了解,因此Bohmann和Sykiotis希望能在果蠅基因組中也能找到相關(guān)途徑,他們發(fā)現(xiàn)一種稱為CNC(已研究發(fā)現(xiàn)用于決定果蠅頭部發(fā)育)的基因與NRF2作用相似,能在大范圍內(nèi)開(kāi)啟細(xì)胞防御系統(tǒng)。

  這種防御包括激活硫氧還蛋白(thioredoxins)和谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶(Glutathione S-transferases,簡(jiǎn)稱GSTs,是廣泛分布于哺乳動(dòng)物、植物、鳥(niǎo)類、昆蟲(chóng)、寄生蟲(chóng)及微生物體內(nèi)的一組多功能同工酶),這些抗氧化劑能幫助細(xì)胞躲避環(huán)境中的毒性和有害分子,但是與某些食物和維生素中常見(jiàn)的抗氧化劑不同--其作用在人體內(nèi)只暫時(shí)起作用,Bohman指出,有關(guān)NRF2活性增加的一個(gè)基礎(chǔ)性的遺傳變化是一個(gè)不斷增大的抗氧化效應(yīng)。

  在這項(xiàng)研究中,Bohmann和Sykiotis利用基因工程讓果蠅發(fā)出了綠色熒光,當(dāng)果蠅帶有更多活性CNC的時(shí)候,就能發(fā)出更耀眼的熒光,從而幫助研究人員了解了這一途徑是否被激活,這種方法更方便,也更直觀。

  Bohmann表示,“開(kāi)啟我們的天然抗氧化開(kāi)關(guān),對(duì)于許多正在研發(fā)抗癌,或者減緩衰老的大公司而言,是一個(gè)好消息。同樣的遺傳機(jī)制對(duì)于許多生物都起作用,從果蠅到嚙齒類動(dòng)物,再到人類,我們希望我們的工具能加速這一研發(fā)過(guò)程,幫助更多的病患。”

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藥物
果蠅
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